出彩的角色势必离不开每位演员的完美演绎，几大主演碰撞出的火花成为点亮银幕的一大火种，使每个角色的高光时刻更具魅力，斩获大量观众喜爱，正如口袋电影所言：“每个人物都被刻画的很饱满，性格相当鲜明有趣。”

幕后人员方面，罗伯特·罗德里格兹执导，并与麦克思·鲍伦斯坦(《哥斯拉》《金刚》系列)一起写剧本。艾莉丝·布拉加(《南方女王》《新变种人》)、JD·帕多(《暮光之城4》《终极名单》)、哈拉·芬利(《美式主妇》《老爸有招》)等出演。

大张伟、岳云鹏的控场能力和机智爆梗，曾在东方卫视《爱乐之都》《我们的歌》《今晚开放麦》等多档节目中给人留下深刻印象，两位还在热播的《极限挑战》第九季节目中默契搭档，从“极挑团”到“开工伙伴”，大张伟和岳云鹏又会碰撞出怎样的火花？值得期待。在这个喜剧舞台上惊喜合体的还有岳云鹏、孟鹤堂、周九良、尚九熙、郭霄汉，“云鹤九霄”四代师兄弟在《开工！喜剧之夜》的舞台上相聚，新包袱、新笑点，相信都在路上了！

他说这一方面得益于原著和编剧的细致描绘，另一方面也是自己对表演的要求，“真正的好角色，能让观众接受的，一定是活生生的。”

两位演员在演绎出各自角色特质的同时，又将老医生和新医生的差异表达出来，更容易让观众代入到角色。

这让英顺伤透脑筋，就担心儿子终日不吃东西会死，于是又打又骂强豪，此时，他突然一遍又一遍说出：「吃太饱就会想睡觉，想睡觉就会无法读书。」这是英顺在强豪耳边，从小念到大的一句话，没想到如今竟成为童年阴影，深深刻在儿子的大脑中。